近来,柳叶刀宣布题为“Graft dysfunction in compassionate use of genetically engineered pig-to-human cardiac xen......
全球首例猪心脏移植人类失败原因,
近来,柳叶刀宣布题为“Graft dysfunction in compassionate use of genetically engineered pig-to-human cardiac xenotransplantation: a case report”的国际首例猪心移植手术病例陈述,解释了手术失利的几个原因。
据悉,2022年1月7日,2022年1月7日,美国马里兰州一名患者成功移植了猪的心脏,术后心脏功用杰出。但这位患者只存活了60天。
经过一年的研究,柳叶刀宣布了关于本次手术的病例陈述,给出了失利原因剖析的最新结论。
一、移植体广泛的内皮损伤表明存在抗体介导的排挤反响
陈述显现:尽管研究人员使用的免疫抑制剂量尽管低于规范方案,但仍足以耗尽外周B和T淋巴细胞。但是,术后第2天提取的淋巴结显现B细胞和T细胞仍然存在。
根据外周血单核细胞术剖析:
外周B淋巴细胞自始至终保持较低水平,并在术后第50天后重新出现。
T淋巴细胞在前10天被有用耗尽,但随后又重新填充。
心内膜心肌活检显现:
术后第34天,心肌轻度间质水肿,内皮细微损伤,具有提示细胞凋亡的特征。
术后第50天,心肌存在显着的间质水肿,并有一堆凌乱的内皮和单核细胞。
术后第59天,间质内有很多细胞碎片,部分区域有红细胞外渗。
二、IVIG与供体内皮强烈结合,或许导致免疫激活
陈述显现:患者接受了两次高剂量IVIG(静脉注射免疫球蛋白),第47天的第2次剂量与患者病况显著恶化呈相关
性。
此前,IVIG在体外被证明不与三重敲除的猪主动脉内皮细胞结合。但是,从未在十个基因敲除细胞中测验过这种结合。现在,研究人员观察到同一
品牌和制造商三个不同批次的IVIG与供体猪主动脉内皮细胞的强结合。
三、异种移植物中潜伏的PCMV/PRV或许引发炎症反响
在对受者体内各种病原体的微生物cfDNA进行测验时,观察到PCMV/PRV(PCMV,猪巨细胞病毒;PRV,猪玫瑰疹病毒)的cfDNA逐步增加。
尸检后,经过PCR对受体和异种移植物的不同部分进行了PCMV/PRV的全面评估。在所有受体器官中均检测到PCMV/PRVDNA。
此前2022年6月22日,NEJM首次发布国际首例猪心移植患者研究结果,以为患者心脏尸检结果与典型的异种移植排挤不符。而《麻省理工科技谈论》在2022年5月4日报道,以为其逝世原因或许是所移植的猪心中存在病毒。
文章出自:
雷客 文章链接:https://heal.leikw.com/jiankang/vn117959.html
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